Показания

Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БМКК, производным дигидропиридина, а также к любому другому компоненту препарата;

- нарушения оттока из левого желудочка, включая стеноз аортального клапана;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;
- нестабильная стенокардия;
- первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);
- тяжелая почечная недостаточность {клиренс креатинина менее 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), циклоспорина, грейпфрутового сока;
- ангионевротический отек от применения ингибиторов АПФ (в анамнезе);
- наличие в анамнезе наследственного или идиопатического отека;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- детский возраст (до 18 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Корипрен не рекомендуется во время беременности, а не только во II и III триместрах.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности, Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Тератогенный эффект при применении ингибиторов АПФ (эналаприл) в первом триместре не доказан, однако не стоит исключать эту возможность. Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы гипотензивного лечения.

Не рекомендуется применение препарата у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции.

Особые указания

Особого внимания при лечении артериальной гипертензии требуют пациенты с выраженной гипотензией с систолическим давлением менее 90 мм рт.ст., а также пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Симптоматическая гипотензия вероятнее всего может быть связана с уменьшением ОЦК, обусловленным приемом диуретических препаратов, ограничением количества употребляемой соли, диализом, диареей или рвотой. У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, с или без недостаточности функции почек, также может наблюдаться гипотензия. Причем наиболее часто она отмечается у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, что связано с приемом больших доз "петлевых" диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов начинать терапию можно только под самым пристальным медицинским наблюдением, даже если дозировки Корипрена и диуретика были тщательно подобраны. Подобные изменения можно наблюдать и у пациентов с ИБС или цереброваскулярными нарушениями, у которых слишком выраженное падение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному инсульту.
В случае возникновения гипотензии пациента необходимо положить на спину и, при необходимости, ввести в/в изотонический раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к продолжению лечения, т.к. после восполнения ОЦК можно ожидать адекватный ответ на прием препарата.
- У пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД Корипрен может вызвать еще более выраженное снижение давления. Это ожидаемый эффект и обычно он не приводит к прекращению лечения. Если же гипотензия сохраняется, необходимо либо уменьшить дозу препарата, либо прекратить прием одного из двух препаратов (Корипрена или диуретика).
- Пациенты с нарушением ритма синусового узла
С особой осторожностью нужно применять препарат у пациентов с нарушениями синусового ритма (без кардиостимулятора).
- Левожелудочковая недостаточность и ИБС
Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение блокаторами кальциевых каналов пациентов с признаками левожелудочковой недостаточности должно осуществляться с особой осторожностью. Существует также мнение о том, что пациенты с ИБС, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям кардиоваскулярной системы. В редких случаях некоторые дигидропиридины могут вызывать боль за грудиной и стенокардию. В очень редких случаях пациенты, страдающие стенокардией, отмечают учащение, увеличение продолжительности и усиление болей. Отмечены отдельные случаи возникновения инфаркта миокарда.
- Применение при почечной недостаточности
Особой осторожности требуют пациенты с легкой или средней степенью почечной недостаточности. Обычной практикой в этом случае является мониторирование содержания калия в сыворотке крови и уровня креатинина. Все случаи почечной недостаточности, возникшей при приеме препарата, были отмечены у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с предшествующими заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. Вовремя выявленные и адекватно пролеченные признаки почечной недостаточности, возникшие при приеме препарата, обычно бывают обратимыми.
У некоторых пациентов, не страдающих заболеваниями почек, комбинация Корипрена и диуретиков может вызвать повышение содержания в крови мочевины и креатинина. В этих случаях может потребоваться уменьшение дозы препарата и/или прекращение приема диуретиков, а также нужно иметь в виду возможность стеноза почечной артерии.
- Реноваскулярная гипертония
Пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки представляют собой группу риска по возникновению гипотензии или почечной недостаточности при применении препарата. Лечение таких пациентов необходимо начинать под медицинским контролем, с низких доз и с тщательным их подбором. Необходимо оценить функцию почек перед началом лечения и постоянно осуществлять мониторинг в процессе лечения.
- Печеночная недостаточность
Антигипертензивный эффект Корипрена может потенцироваться у пациентов с печеночной недостаточностью. В редких случаях отмечается синдром, начинающийся холестатической желтухой и заканчивающийся молниеносным некрозом гепатоцитов (иногда фатальным). Механизм возникновения этого синдрома неясен. При возникновении желтухи и значительном повышении уровня печеночных ферментов необходимо срочно прекратить прием препарата и назначить больному соответствующее лечение.
- Нейтропения, агранулоцитоз
Есть сообщения о нейтропении, агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии, возникших у пациентов, принимающих Корипрен. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска. Препарат нужно применять с осторожностью у пациентов с коллагенозами, принимающими иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаинамид, особенно если эти факторы сочетаются с недостаточностью функции почек. Часто основное заболевание у этих пациентов осложняется инфекционными заболеваниями, в некоторых случаях не поддающимися антибиотикотерапии. В этом случае во время приема Корипрена необходимо мониторировать уровень содержания лейкоцитов крови, а сами пациенты должны сообщать врачу о всех случаях возникновения у них инфекционных заболеваний.
- Гиперчувствительность, ангионевротический отек
У пациентов, принимающих Корипрен, может наблюдаться ангионевротический отек, захватывающий лицо, губы, язык, глотку и/или гортань и конечности. Эти явления могут возникнуть на любом этапе лечения. В этом случае лечение нужно прекратить немедленно. Пациент требует тщательного наблюдения для того, чтобы убедиться, что к моменту выписки из стационара все явления полностью ликвидированы. Те случаи, когда отечность ограничивается лицом и губами, лечения обычно не требуется, однако возможно применение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отек гортани может привести к фатальному исходу. Отек языка, глотки и гортани вызывают обструкцию респираторного тракта и в этой ситуации медицинская помощь должна быть оказана немедленно (п/к адреналин в разведении 1:1000) и или другие меры, восстанавливающие нормальный процесс дыхания.
Более высокая частота ангионевротического отека при применении Корипрена отмечается у чернокожих пациентов по сравнению с пациентами, принадлежащими к белой расе.
Пациенты с эпизодами ангионевротического отека в анамнезе, не связанного с применением Корипрена, представляют собой группу высокого риска при лечении препаратами этого класса.
- Анафилактоидные реакции в процессе десенсибилизирующей терапии с ядами насекомых
Изредка возникают угрожающие жизни анафилактоидные реакции при одновременном приеме Корипрена и проведении десенсибилизирующей терапии с ядами насекомых. Подобных реакций можно избежать прекращением приема Корипрена перед каждым этапом десенсибилизирующей терапии.
Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза
Изредка возникают угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время одновременного с ЛПНП-афереза с декстрана сульфатом. Избегать подобных реакций можно временным прекращением приема Корипрена перед каждым проведением ЛПНП-афереза.
- Сахарный диабет
В первые месяцы приема Корипрена пациентами с сахарным диабетом, получающими пероральные гипогликемические препараты или инсулин, необходим тщательный мониторинг содержания глюкозы в крови.
- Кашель
Есть сообщения, что у некоторых пациентов при приеме Корипрена возникал кашель. Обычно это кашель непродуктивный и исчезает при прекращении применения препарата. Однако возможность возникновения такого кашля нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики.
- Оперативные вмешательства и анестезия
У пациентов, подвергающихся оперативному вмешательству и анестезии с применением препаратов, снижающих АД, эналаприл подавляет образование ангиотензина II, что является реакцией на компенсаторную выработку ренина. Если гипотензия обусловлена этим механизмом, она может быть восполнена увеличением ОЦК.
- Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, принимающих Корипрен, отмечалось увеличение содержания калия в сыворотке крови. Факторами риска возникновения гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, пищевые добавки, содержащие калий и продукты с высоким содержанием солей калия, а также прием любых препаратов, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одно из вышеупомянутых веществ применяется у пациентов одновременно с Корипреном, необходим мониторинг содержания калия в крови.
- Индукторы CYP3A4
Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин могут уменьшать уровень лерканидипина в плазме крови, что может привести к снижению эффективности препарата.
- Другие препараты, не рекомендуемые для одновременного применения
Препарат не рекомендуется применять одновременно с солями лития, калийсберегающими диуретиками и эстрамустином.
- Этнические особенности
Препарат менее эффективен у чернокожих пациентов, чем у представителей белой расы, возможно потому, что у чернокожих пациентов, страдающих гипертонией, уровень ренина в крови обычно ниже, чем у белых.
- Алкоголь
Следует избегать употребление алкоголя во время лечения, т.к. он вызывает потенцирование эффекта вазодилататоров.
- Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Состав Корипрена и опыт его клинического применения говорят об очень малой вероятности влияния приема препарата на работу с техникой. Однако требуется определенная осторожность, т.к. у некоторых пациентов могут возникать головокружение, слабость, усталость и очень редко сонливость.

Состав

Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
действующие вещества: лерканидипина гидрохлорид 10 мг + эналаприла малеат 10 мг.

Способ применения и дозы

Внутрь, принимать желательно утром не менее чем за 15 минут до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Нельзя запиватьгрейпфрутовым соком.

Препарат Корипрен не предназначен для начального лечения гипертензии. При неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг, следует начать прием препарата Корипрен по 10 мг+10 мг. 

Побочные действия

Классификация ВОЗ: очень часто - 1/10 назначений, часто - 1/100 назначений, не часто - 1/1000 назначений, редко - 1/10000 назначений, очень редко-менее 1/10000 назначений. 

Лерканидипин + эналаприл

Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение; не часто - головная боль.

Со стороны психики: не часто - тревожность.

Со стороны кожных покровов: не часто - дерматит, отек губ, эритема, крапивница, сыпь.

Со стороны мочеполовой системы: не часто — эректильная дисфункция.

Со стороны мочевыделительной системы: не часто - поллакурия, полиурия, никтурия.

Со стороны иммунной системы: не часто - повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.

Со стороны обмена веществ: не часто - гипертриглицеридемия.

Со стороны опорно-двигательиого аппарата: не часто - артралгия.

Со стороны пищеварительной системы: не часто - абдоминальные боли, тошнота, запор, диспепсия, глосситы.

Со стороны системы кроветворения: не часто — тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; не часто — сухость в горле, глоточно-гортанные боли.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - «приливы» крови к коже лица; не часто - ощущение сердцебиения и тахикардия, выраженное снижение АД, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность.

Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: часто - вертиго, в том числе позиционное головокружение.

Лабораторные показатели: не часто - снижение уровня гемоглобина, увеличение активность АЛТ (аланинтрансферазы), ACT (аспарагинтрансферазы).

Прочие: часто - периферические отеки, не часто - астения, повышенная утомляемость, чувство жара.

Эналаприл

Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головокружение; часто - головная боль; не часто - парестезия.

Со стороны психики: часто - депрессия; не часто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко - патологические сновидения, нарушение сна.

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь; не часто - повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко - мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонса, синдром Лайелла, пузырчатка.

Со стороны мочевыделительной системы: не часто - почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.

Со стороны мочеполовой системы: не часто - эректильная дисфункция; редко — гинекомастия.

Со стороны иммунной системы: часто - повышенная чувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; редко - аутоиммунные нарушения.

Со стороны обмена веществ: не часто - гипогликемия, анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: не часто - мышечный спазм.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто -диарея, абдоминальные боли, нарушение вкуса; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; редко - стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко -кишечная ангиоэдема.

Со стороны печени и о/селчевыводящих путей: редко - печеночная недостаточность, гепатиты - холестатический или некротический, холестаз. Со стороны системы кроветворения:не часто — анемия, в том числе апластическая и гемолитическая; редко - тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфоденопатия, недостаточность костномозгового кроветворения.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; не часто - ринорея, глоточно-гортанные боли, дисфония, бронхоспазм, астма; редко - инфильтрация легких, ринит, альвеолярная аллергическая/эозинофильная пневмония.

Со стороны органа зрения: очень часто — снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: не часто — звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - аритмия, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, обморок, инсульт, вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с повышенным риском; не часто - ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, ортостатическая гипотензия; редко - синдром Рейно. 

Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, увеличение креатинина в крови; не часто - увеличение содержания мочевины в крови, уменьшение содержания натрия в крови; редко - увеличение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение количества печеночных ферментов и снижение концентрации билирубина в крови.

Прочие: очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость, боль в груди; не часто — недомогание.

Также описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД и может развиваться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота (натрия ауротиомалат) внутривенно. 

Лерканидипин

Со стороны г^ентральной нервной системы: не часто - головокружение, головная боль.

Со стороны психики: редко — сонливость. Со стороны кожных покровов: редко — сыпь.

Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная чувствительность.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - полиурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто - тахикардия, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица; редко — стенокардия; очень редко - обморок.

Прочие: не часто - периферические отеки; редко - астения, повышенная утомляемость.

Лекарственное взаимодействие

Антигипертензивный эффект препарата может потенцироваться при одновременном применении с другими препаратами с аналогичным эффектом, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы и другими. Кроме того, при совместном применении могут наблюдаться следующие эффекты: 

Лерканидипин:

Препарат нельзя принимать в сочетании с ингибиторами CYP3A4, такими как кетокоиазол, интраконазол, эритромицин и другие, с циклоспорином и грейпфрутовый соком (увеличивают концентрацию в крови и приводят в потенцированию антигипертензивного эффекта).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами как терфенадин, астемизол и III классом антиаритмических препаратов (например,амиодарон) и хгтидином. Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например, феиитоин, карбамазепин) и рифамщином может привести к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина. Прием дигокснна должен быть под тщательным контролем с целью выявления клинических симптомов токсичности дигоксина. Прием препарата с мндазоламом приводит к увеличению абсорбции лерканидипина в ЖКТ и снижению скорости абсорции. Метапролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50 %. Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям содержания и концентрации лерканидипина в сыворотке крови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, так как при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект, может возрастать.Флуоксетин не оказывает никакого влияния на фармакокинетику лерканидипина. В случае приема препарата с симвастатином, препарат следует принимать с утра, а симвастатин - вечером. Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего. 

Эналаприл:

Одновременный прием препарата с солями калия, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактои, триамтерен, эплеренон, амилорид), ингибиторами АПФ, ангиотензина II рецепторов антагонисты, нестериодными противовоспалительными препаратами, гепаринами (низкомолекулярные или нефрационированные), циклоспорином, такролимусом итриметопримом увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Не рекомендуется применять также вместе с солями лития (если прием такой комбинации необходим, то проводят тщательный контроль, над концентрацией лития в плазме крови).

Одновременный прием с антидиабетическими препаратами (как пероральные, так и инсулины) может вызвать развитие гипогликемии на первой неделе лечения. Диуретики («петлевые» и тиазидные) могут вызвать уменьшение ОЦК и таким образом повысить риск выраженного снижения АД при лечении препаратом. Длительное применениенестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Как НПВП, так и ингибиторы АПФ (эналаприл) способствуют повышению содержания калия в крови, что может привести к нарушению функции почек. Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии. Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/общие анестетики/ наркотические анальгетики могут привести к дальнейшему понижению АД. Кортикостероиды (кроме гидрокортизона в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости с последующими увеличением ОЦК). Совместное применение с другими гипотензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект эналаприла. Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами и вазодилататорами приводит к еще более выраженному снижению АД.

Аллопуринол, цитостатики, иммуиосупрессоры, системные кортикостероиды и прокаинамид могут привести к повышенному риску возникновения лейкопении.

Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ. Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект.

Эналаприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегатного средства).

При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) внутривенно возможно развитие побочного действия.